Get Adobe Flash player

Взаимодействие лейкоцитов с цитокинами

Начальные изменения требуют и, возможно, с другими стимулами, способствующими экспрессии ПРЗ и МПО на поверхности клеток. Эффекты АНЦА определяются активацией нейтрофилов. АНЦА могут значительно активировать нейтрофилы и стимулировать связывание их с эндотелием сосудов, дегрануляцию и высвобож­дение нейтрофильных хемоаттрактантов, таким образом образуется «порочный круг» В настоящее время доказано, что АНЦА напрямую участвуют в повреждении тканей, являющемся основным признаком ААВ. У мышей с дефицитом рекомби­нантного активирующего гена 2 (RAG-2), получавших анти-МПО антитела, раз­вивались клинические признаки ААВ, включая гломерулонефрит с полулуниями и системный некротизирующий васкулит  В отношении человека существуют лишь косвенные доказательства. Пропилтиоурацил накапливается в гран}?лах нейтрофилов и индуцирует ААВ , вероятно, за счет увеличения иммуноген — ности МПО (что обусловливает характерное повышение титра МПО-АНЦА, наблюдаемое при данном заболевании). Помимо АНЦА, многие другие элементы иммунной системы участвуют в пато­физиологии заболевания. Если антительный ответ, вызывающий синтез АНЦА, следует после взаимодействия скрытого эпитопа, увеличение эпитопа генера­лизует в дальнейшем антительный ответ на остальную часть молекулы. Данная гипотеза отводит основную роль в патогенезе ААВ Т-клеткам. Более того, у боль­шинства пациентов образуются IgG АНЦА с выключенным изотипом, что под­разумевает вторичный иммунный ответ, управляемый Т-клетками. Появляется все больше доказательств, особенно полученных в клинических исследованиях [18], свидетельствующих о том, что В-клетки также являются участниками вос­паления при ААВ. Как предшественники плазматических клеток (синтезирующих АНЦА), В-клетки — мишени терапии ААВ. В дополнение к нарушению образова­ния АНЦА влияние на функции В-клеток также снижает активность ААВ за счет нарушения взаимодействия В — с Т-клетками посредством устранения антиген — представляющей функции В-клеток и, возможно, с помощью других механизмов. Уменьшение количества В-клеток — предмет продолжающихся рандомизирован­ных исследований больных ГВ и МПА.

Патофизиология СЧС, очевидно, имеет много схожего с ГВ и МПА, несмотря на то что АНЦА при СЧС обнаруживают реже. Мало изучена роль эозинофилов при СЧС