Get Adobe Flash player

Врожденный дефицит

Среди других генных систем МНС на предрасположенность к заболеванию также влияет комплемента. Подобно молекулам класса I и II, компоненты комплемента, в частности С4а и С4Ь, обладают выраженным генетическим полиморфизмом. Дефицит молекул С4а (нулевые аллели) наблю­дают в популяции достаточно часто. 80% лиц с СКВ имеют нулевые аллели независимо от этнического происхождения: гомозиготы по дефициту С4а имеют высокий риск СКВ. Нулевые аллели С4а — часть расширенного HLA-гаплотипа с маркёрами Влияние этих аллелей класса I и класса II на предрасположенность к заболеванию может отражать неустойчивость сцепления и дефицит комплемента. СКВ также ассоциирована с наследственным дефицитом  Сочетание СКВ с наследственным дефицитом комплемента может показаться парадоксальным, поскольку при волчанке происходит отложение иммунных ком­плексов и усиленное потребление комплемента. Тем не менее снижение актив­ности комплемента — фактор предрасположенности к СКВ, поскольку приводит к нарушению клиренса чужеродных антигенов и апоптозных клеток. Апоптоз, или запрограммированная смерть клетки, сопровождается разрушением ДНК, перестройкой внутриклеточных компонентов и высвобождением ДНК и РНК во внеклеточную среду, где эти молекулы (сами по себе или в составе иммунных комплексов) стимулируют иммунную систему через TLR. Как in vitro, так и in vivo было обнаружено, что обновление апоптозных клеток реализуется через различные клеточные и гуморальные пути, в том числе через систему комплемента, Clq, например, связывается с апоптозными клетками, запуская клиренс посредством системы комплемента. В отсутствие комплемен­та апоптозные клетки могут персистировать и стимулировать иммунный ответ. Значение дефицита комплемента в развитии аутоиммунных заболеваний хорошо изучено на мышах, у которых ген, ответственный за синтез Clq, был инактиви­рован с помощью специальных технологий. У таких мышей повышалось содер­жание анти*ДНК антител, развивался гломерулонефрит, повышалось количество апоптозных клеток в тканях [13]. Поражение других звеньев системы клиренса (например, IgM и ДНКазы) также вызывает иммунные нарушения