Get Adobe Flash player

Врожденные заболе­ваниям типа волчанки

СКВ изучали на некоторых видах инбредных мышей с. Заболевание мышей соответствовало СКВ у человека образованием АНА, иммунных комплексов, развитием гломерулонефрита, лим — фаденопатии и нарушением функций В — и Т-клеток. Виды различались по выра­женности определенных серологических и клинических признаков (например, по содержанию антител к Sm, степени гемолитической анемии и артрита), а также по частоте развития заболевания у особей мужского и женского пола. Среди всех описанных видов мышей с волчанкой (NZB, для развития полного волчаночного синдрома требуются многие не связанные между собой гены  У мышей единичные мутантные гены могут стимулировать син­тез антител к ДНК и вызывать изменение количества и функций В — и Т-клеток. При наличии 1рг и gld данные изменения развиваются вследствие мутации бел­ков, участвующих в апоптозе. Последний играет исключительно важную роль в формировании иммунной системы, а также в развитии и поддержании толерант­ности. Мутация 1рг ведет к отсутствию Fas, молекулы поверхности клеток, запу­скающей апоптоз лимфоцитов. При мутации gld нарушается структура молекулы, взаимодействующей с Fas (Fas-лиганд). Указанные дефекты генов влияют больше на периферическую, чем на центральную, толерантность, обеспечивая персистен — цию аутореактивных клеток. У человека развитие лимфопролиферации, синтез аутоантител, появление клинических и серологических признаков СКВ при воз­никновении мутаций Fas нехарактерно, следовательно, как и у мышей, для раз­вития волчанки должно быть более одного дефектного гена. Взаимодействие генов при СКВ также обнаружили у новозеландских мышей. У особей NZB/NZW F1 развивается заболевание, напоминающее волчанку и требующее наличия у особи генов от обоих родителей