Get Adobe Flash player

Внутриклеточные пути передачи сигналов

Аутокринный перекринный ТФРР и его играют основную роль в инициации и поддержании фиброзного ответа при ССД. Внутриклеточная передача сигналов через ТФР — сложный клеточно-специфический процесс, в котором участвует множество основных и дополнительных рецепторов: стимулирующие и ингибирующие члены семейства сигнальных трансдукторов Smad и другие факторы транскрипции, коактиваторы и репрессоры. Измененные фибробласты секретируют ТФРР и обладают гипер­чувствительностью к нему вследствие усиленной экспрессии рецепторов КТФРР и активации латентного ТФРр. При ССД возникает несоответствующая активация внутриклеточной передачи сигналов через ТФРр посредством конститутивного фосфорилирования Smad3 и дефектной Smad7-3aBiicnMoft
отрицательной обрат­ной связи. Ядерный коактиваторный белок рЗОО облегчает Smad-опосредованную транскрипцию коллагена и является важным локусом интеграции множества вне­клеточных сигналов, модулирующих функции фибробластов. Избыток в клетке рЗОО контролирует выраженность ответа на ТФРЗ  . Нарушение экспрессии функций и взаимодействия Smads, рЗОО и других клеточных белков лежит в осно­ве персистенции и прогрессирования фиброзного процесса при склеродермии за счет модулирования транскрипции соответствующих генов. Распространенность поражения кожи лежит в основе классификации ССД и является основным показателем риска осложнений со стороны внутренних органов. К сожалению, распространенность поражения кожи нельзя считать ни надежным критерием оценки для клинических испытаний, ни основанием для выбора тактики лечения отдельного больного. Основным методом оценки эффек­тивности лечения служит мониторинг функций внешнего дыхания, особенно у больных ранней диффузной формой склеродермии. Снижение форсированной жизненной емкости легких предполагает появление интерстициального легоч­ного процесса, который обычно подтверждают выявлением ретикулярного или альвеолярного поражения паренхимы при КТ высокого разрешения