Get Adobe Flash player

Повышенная экспрессия МНС класса I

Оно происходит в некоторых миоцитах при всех формах ИВМ, причем молекулы МНС I класса присутствуют даже на миоцитах, расположенных далеко от воспаления, то есть, возможно, это ранний этап патогенеза [1]. Насколько специфичен данный процесс для ИВМ, остается неясным, поскольку миоциты в биоптатах при мышечных дистрофиях также содержат молекулы МНС класса I.

Однако дополнительное подтверждение того, что повышение экспрессии МНС класса I связано с миозитом, получено в опы­тах на мышах, у которых направленное трансгенное повышение экспрессии в скелетных мышцах привело к воспалению и уменьшению силы мышц даже до появления определяемых гистологических изменений  Увеличение экс­прессии МНС класса I делает мышцы возможной мишенью для распознавания цитотоксическими Т-клетками, оно может также отрицательно влиять на мета­болизм клеток xaoz.ru. При наличии дисбаланса между большим количеством белков в эндоплазматическом ретикулуме (ЭР) и способностью клетки перерабатывать эти белки активируются сигнальные пути, адаптирующие клетки к стрессу.

Данный процесс называют стрессовым ответом эндоплазматического ретикулума (ЭР-стрессовым ответом), который провоцируется рядом состояний, включая ишемию, вирусные инфекции, мутации, приводящие к денатурации белков и их избыточному накоплению в ЭР. Сборка и сворачивание молекул МНС класса I в ЭР представляет собой четко контролируемый процесс www.sgoo.ru, обеспечивающий нужную структуру и предотвращающий накопление развернутых белков. При наличии избытка молекул МНС I класса данная система перегружается, в клетке проис­ходит множество изменений, активируется NF-кВ сигнальный путь как при ИВМ, так и у трансгенных мышей с повышенной экспрессией МНС класса I Указанные данные свидетельствуют о том, что избыток молекул МНС класса I ведет к ЭР-стрессовому ответу, который участвует в патогенезе ИВМ посредством активации NF-кВ, приводящей к индукции ряда цитокинов, хемокинов, молекул адгезии и последующей повышенной экспрессии МНС, таким образом запускает­ся самоподдерживающаяся положительная обратная связь