Get Adobe Flash player

Окислительный стресс

Оно обусловленный ишемией и реперфузией, сопровождается образовани­ем свободных радикалов, которые также участвуют в повреждении эндотелия посредством перекисного окисления мембранных липидов. Парадоксально, что процесс реваскуляризации, который в норме восстанавливает кровоток в ише­мизированной ткани, при ССД бывает несовершенным. Дефектный васкулогенез происходит на фоне высокого содержания ангиогенных факторов, таких как сосудистый эндотелиальный фактор роста. У больных ССД количество СБ34 С0133+ эндотелиальных костномозговых предшественников в циркулирующей крови значительно снижено. Более того, их дифференцировка ш vitro в зрелые эндотелиоциты нарушена [8]. Таким образом, для ССД характерны распростра­ненная облитерирующая васкулопатия и отсутствие полноценного замещения пораженных сосудов. На ранней стадии заболевания активированные Т-клетки и моноциты/макро­фаги накапливаются в пораженной коже, легких и других органах. Т-клетки экспрессируют маркёры активации, такие как DR. Циркулирующие CD4" Т-клетки также имеют большое количество хемокиновых рецепторов и экспрессируют oCj-интегрин (молекулу адгезии), что свидетельству­ет об их усиленной способности связываться с эндотелием и фибробластами. Эндотелиальные клетки экспрессируют ICAM-1 и другие молекулы адгезии, облегчающие диапедез лейкоцитов. Активированные макрофаги и Т-клетки запускают Th2 ответ и секретируют интерлейкин-4 и интерлейкин-13. Оба цито — кина способны индуцировать ТФР|3 — мощный модулятор иммунной регуляции и аккумуляции матрикса (табл. 3.2). Поскольку ТФР(3 индуцирует собственный синтез, как и образование ФРСТ (так же обозначаемые как CCN2) и других цито — кинов, он создает устойчивые аутокринные/паракринные связи для активации фибробластов и других эффекторных клеток. Исследования ДНК направленные на изучение глобальной экспрессии генов CD8 Т-клеток, полученных из промыв­ных вод бронхов больных ССД, выявили активированную экспрессию генов Th2 с высоким содержанием и сниженным синтезом интерферона гамма (ИФНу). Цитокины Th2 стимулируют синтез коллагена и другие механизмы фор­мирования соединительной ткани. ИФНу ингибирует синтез коллагена и блоки­рует цитокиновую активацию фибробластов