Get Adobe Flash player

Образование аутоантител при СКВ

Оно происходит при генерализованной пато­логии иммунных клеток, в том числе В-, Т-клеточного и моноцитарного рядов. Эти иммунные нарушения стимулируют гиперреактивность В-клеток, появляется гиперглобулинемия, увеличивается количество клеток, синтезирующих антитела, усиливается ответ на многие антигены (как собственные, так и чужеродные). Другим последствием поражения В — и Т-клеток при СКВ становится нарушение толерантности. У здоровых лиц нет реакции на предшественники антител к ДНК (или они разрушаются), тогда как у больных СКВ и экспериментальных живот­ных они сохраняются и накапливаются, в результате чего запускают формирова­ние высокоаффинных аутоантител Нарушения могут возникать в различных рядах и типах клеток, однако син­тез интерферона характерен именно для периферических клеток. Как показало использование биочипов и молекулярных технологий, экспрессия генов пери­ферических клеток крови при СКВ стимулируется ФНОа. Более того, подобная стимуляция сопровождается образованием антител к ДНК или РНП наряду со стимуляцией цитокина компонентами нуклеиновых кислот, входящих в состав иммунных комплексов, связанных с Toll-like рецепторами (TLR) или другими рецепторами Ввиду большого количества эффектов интерферонов I типа на иммунную систему развивается большое количество функциональных наруше­ний, являющихся результатом высокого содержания цитокинов. Несмотря на то что неспецифическая активация иммунитета может прово­цировать определенные ответы с участием АНА, она не играет роль основного механизма индукции синтеза патогенных аутоантител, особенно антител к ДНК, Титры указанных антител значительно превышают степень гиперглобулине — мии. Кроме того, анти-ДНК антитела обладают признаками, указывающими in vivo на селекцию антигенов посредством рецепторного механизма. Эти при­знаки включают соматические мутации вариабельного региона, увеличиваю­щие ДНК-связывающую активность и специфичность для двуспиральной ДНК. Формирование таких ответов также может нарушаться образованием спектра преиммунных антител и предшественников, которые могут мутировать под дей­ствием аутоантигенов