Get Adobe Flash player

Гистопатологические изменения в почках при склеродермии

Оно соответствуют таковым при тромботической тромбоцитопенической пурпуре. Также могут быть поражены и другие органы. Синовит обычно обнаруживают на ранней стадии, однако по мере прогрессирования синовиальная оболочка ста­новится фиброзированной, как и сухожильные влагалища и фасция, в результате чего появляется слышимая крепитация сухожилий. Воспалительный миозит и фиброз мышц также бывают частыми проявлениями. Комплексное представление о патогенезе ССД должно включать развитие васкулопатии, активацию клеточного и гуморального иммунного ответа и про­грессирующий фиброз многих органов (рис. 3.8). Аутоиммунная реакция, нару­шение функций эндотелиоцитов и реактивность сосудов — первые проявления ССД, обусловливающие развитие феномена Рейно задолго до появления других симптомов заболевания. Взаимодействие этих процессов инициирует, усиливает и поддерживает аберрантную регенерацию и фиброз тканей В эксперименте на животных ни у одной особи не удалось получить сочетания всех трех кардинальных признаков ССД (поражение сосудов, аутоиммунный про­цесс и фиброз), однако некоторые симптомы все же наблюдали. Мышь с плотной кожей (Тзк1/+) служит природной моделью ССД: у нее спонтанно развиваются склсродермоподобные изменения кожи. Мутация, обеспечивающая фенотип мыши, представляет собой дупликацию внутри рамки считывания, ответственно­го за болезнь Марфана (фибриллин-1), что приводит к образованию дефектного матрикса и нарушению активации ТФРр, Однако у больных ССД подобные мута­ции обнаружены не были. Хроническое заболевание с фиброзом кожи и легких у мышей можно вызвать химическим воздействием (инъекциями блеомицина)или трансплантацией НЬА-несовместимого костного мозга или клеток селезенки («склеродермальный трансплантат против хозяина»). В большей степени опыты на мышах по мутагенезу или направленным генетическим модификациям (удале­ние конкретных генов или их искусственная транслокация — трансгеноз) позво­лили создать новый подход к изучению ССД и раскрыли роль отдельных молекул в патогенезе заболевания. Например, генетическая модификация 5тас13, внутри­клеточного медиатора ТФР|3 и хемокина МСР-1 привела к появлению мышей, у которых не развивается блеомицин-индуцированная склеродермия