Get Adobe Flash player

Циркулирующие аутоантитела

Оно обнаруживают практически у всех больных ССД. Данные аутоантитела высокоспецифичны для ССД и четко ассоциированы с индивидуальным фенотипом заболевания и HLA-детерминированным гапло — типом. Уровень аутоантител соответствует тяжести заболевания, и их титры в определенных пределах меняются в зависимости от активности заболевания, хотя временная связь между титром антител и активностью заболевания не явля­ется точной. Некоторые ССД-специфичные аутоантитела — антинуклеарные и направлены против белков, участвующих в митозе, таких как топоизомераза I РНК-полимеразы. Другие направлены против белков клеточной поверхности или секретируемых белков. Степень конкордантности наличия АНА в парах близне­цов, в которых один страдает ССД, составляет 85% (монозиготы) и 60% (дизи­готы), что указывает на важную роль генетических факторов в формировании ССД-специфического иммунного ответа. Несмотря на то что аутоантитела имеют определенное клиническое значение как диагностические и прогностические маркёры, их роль в появлении конкрет­ных клинических проявлений остается неясной. Антитела к топоизомеразе I у больных ССД прямо связываются с фибробластами. Описаны аутоантитела к фибробластам, эндотелиоцитам, фибриллину-1 и матриксным металлопротеина — зам. Некоторые из указанных антител имеют прямое патогенетическое значение как медиаторы повреждения тканей. Был предложен ряд теорий о появлении аутоантител при ССД. Согласно одной из теорий, специфические антигены соб­ственного организма подвергаются модификации в виде структурных изменений вследствие протеолитического расщепления, повышенного уровня экспрессии или изменения внутриклеточной локализации, что в конечном итоге приводит к распознаванию их иммунной системой. К примеру, цитотоксические Т-клетки выделяют протеазу гранзим В, расщепляющую аутоантигены, в результате чего образуются новые фрагменты с новыми эпитопами, нарушающие иммунную толерантность. Последние исследования показали, что В-клетки участвуют как в аутоиммунных реакциях, так и в процессе фиброзирования при ССД. В дополне­ние к известному синтезу антител, В-клетки представляют антигены, синтезируют цитокины, такие как ИЛ-6 и ТФРр, а также модулируют функции Т-клеток и ден­дритных клеток. У больных ССД повышена экспрессия CD 19 В-клеточного анти­гена, увеличено количество наивных В-клеток, снижено число В-клеток памяти и плазмоцитов [9]. Типирование генной экспрессии в биоптатах кожи больных ССД выявило экспрессию матричной РНК, характерную для активированных В-клеток. Фиброз, поражающий многие органы, — отличительный признак ССД среди других заболеваний соединительной ткани. Считают, что фиброз — следствие аутоиммунных реакций и поражения сосудов. Процесс характеризуется про­грессирующим замещением нормальной гистоархитектоники плотной бескле — точной соединительной тканью и является причиной заболеваемости и смерт­ности при ССД