Get Adobe Flash player

Автономная активаци

Фибробласты, выделенные из тканей больных ССД. имеют патологический фенотип, указывающий на По сравнению с нормаль­ными фибробластами фибробласты при ССД в культуре клеток характеризуют­ся разнообразно высокими уровнями генной транскрипции коллагена типа 1. Более того, они имеют гладкомышечные актиновые тонофибриллы, усиленно синтезируют различные молекулы экстрацеллюлярного матрикса, экспрессируют хемокиновые рецепторы, поверхностные молекулы адгезии, секретируют тром — боцитарный фактор роста (ФРТ), обладают резистентностью к апоптозу, опосре­дованной медиатором Akt, и аутокринной передачей сигналов через ТФРр. Такой склеродермический фенотип сохраняется после нескольких пассажей in vitro. Механизмы автономно активированного фенотипа неизвестны: изучают роль персистирующей активации фибробластов посредством аутокринной стимуляции с участием ТФРр, селекции активированных субпопуляций фибробластов в усло­виях гипоксии или под влиянием иммунных факторов, врожденных аномалий фибробластов при ССД, а также нарушение взаимодействия клеток и матрикса. Последние исследования показали, что внутриклеточная блокада передачи сиг­налов через ТФРр инактивирует фенотип фибробластов при ССД, что приводит к их частичной нормализации. Следовательно, аутокринная передача сигналов через ТФРр участвует в персистенции фибробластов с фиброгенным фенотипом. Результат глобальных анализов транскриптомов фибробластов при ССД показал дифференциальную экспрессию генов экстрацеллюлярного матрикса, включая коллагены, фибронектин и фибриллины [11]. Большинство аномально экспрес­сируемых генов связано с ответами ТФРр, однако другие фиброгенные сигналь­ные пути также участвуют в патогенезе ССД