Get Adobe Flash player

Алкилирующий и цитотоксический агент

Циклофосфамид —, который пере­крестно связывается с ДНК и ДНК-связанными протеинами. Применяют для лечения тяжелой СКВ, в том числе люпус-нефрита, поражений центральной нервной системы, легочных кровотечений и системного васкулита. Результаты рандомизированного исследования Национального института здоровья (№Н), проведенного в 1986 г., установили «золотой стандарт» лечения больных с диф­фузным пролиферативным гломерулонефритом . В данном исследовании больные получали глюкокортикоиды и циклофосфамид в интермиттирующем режиме (внутривенно болюсно 0,5-1 г/м2 поверхности тела). Функции почек сохранялись при таком лечении значительно дольше, чем при монотерапии глюкокортикоидами. При сравнении с монотерапией азатиоприном эффект для почек оказался приблизительно одинаковым. Стандартным режимом назна­чения циклофосфамида при диффузном гломерулонефрите является пульс — терапия в течение 6-7 мес только циклофосфамидом или одновременно с пульс-терапией метилпреднизолоном в начале лечения. Затем пульс-терапию циклофосфамидом проводят 1 раз в 3 мес в течение 2 лет. Внутривенное вве­дение циклофосфамида имеет преимущества перед приемом внутрь, поскольку мочевой пузырь можно защитить внутривенным введением месны (меркапто — этансульфоновой кислоты) наряду с активным приемом жидкости для предот­вращения геморрагического цистита и рака мочевого пузыря под действи­ем акролеина (токсического метаболита циклофосфамида). Исследования по уменьшению длительности и/или снижению дозы этого препарата имели различные результаты. Токсичность длительной терапии циклофосфамидом обусловливает активные попытки уменьшения курса лечения и перехода на интермиттирующие схемы лечения. Побочные эффекты циклофосфамида включают тошноту и рвоту, алопецию, супрессию костного мозга, высокий риск инфекций и рак мочевого пузыря. Циклофосфамид также повышает риск дисплазии шейки матки и цервикальных интраэпителиальных новообразований Тошноту и рвоту предотвращают противорвотными препаратами, такими как онданстерон^ и доластеронр, назна­чаемыми в первые сутки и по мере необходимости в дальнейшем. Дозозависимая максимальная лейкопения возникает через 8-12 дней после внутривенного введения циклофосфамида. Наиболее опасный побочный эффект — бесплодие, вызванное гонадотоксичностью циклофосфамида. Основные факторы риска недостаточности функций яичников включают начало лечения в пожилом воз­расте и высокие кумулятивные дозы препарата. Назначение циклофосфамида во время беременности и лактации запрещено